Turbo-gepackte RNA: Das Turbo-Reagenz ermöglicht die präzise Synthese von tRNA-Nukleosiden

Turbo-gepackte RNA: Das Turbo-Reagenz ermöglicht die präzise Synthese von tRNA-Nukleosiden
Anonim

von Wiley

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- Ribonukleinsäure (RNA) ist ein biologisch wichtiges Molekül, das der DNA, der Blaupause des Lebens, sehr ähnlich ist. Natürlich vorkommende RNAs wie Transfer-RNA (tRNA) enthalten modifizierte Bausteine ​​("Nukleoside"), die an der Entschlüsselung genetischer Informationen beteiligt sind. Insbesondere Deazaguanosin-Nucleoside sind wegen ihrer antibakteriellen, antimykotischen, antiviralen und Antikrebsaktivität von erheblichem Interesse.

Im European Journal of Organic Chemistry haben Thomas Carell und sein Team an der Ludwig-Maximilians-Universität in München eine Methode zur Herstellung von tRNA-Nukleosiden mithilfe eines neuartigen Turbo-Grignard-Ansatzes mit einem beispiellosen Maß an Kontrolle von einem gemeinsamen Zwischenprodukt aus vorgestellt.

Wegen der biologischen Bedeutung von Deazaguanosinen ist ein zuverlässiges Verfahren zu ihrer Herstellung wünschenswert. Auf diese Weise können Wissenschaftler auf einfache Weise ihre Funktionen und ihre Rolle bei der Behandlung von Krankheiten untersuchen. Eines der Probleme für Synthesechemiker ist jedoch, dass diese Verbindungen häufig verschiedene reaktive Gruppen an mehreren Stellen innerhalb des Moleküls enthalten. Eine genaue Steuerung der Reaktivität an einer einzelnen Position kann daher schwierig sein. Daher ist die Entwicklung eines ortsspezifischen Reagens erforderlich.

Für ihre Synthese entschieden sich die Autoren für das vielseitige Turbo-Grignard-Reagenz. Das „normale“ Grignard-Reagenz wird von Chemikern verwendet, um eine Gruppe an einer reaktiven Stelle in ein Molekül einzuführen. es besteht aus der Gruppe, die mit dem Metall Magnesium komplexiert hinzugefügt werden soll. Der Turbo-Grignard ist auch mit einem Lithiumsalz komplexiert, wodurch Reaktionen im Allgemeinen unter milden Bedingungen durchgeführt werden können - ein wichtiger Vorteil beim Umgang mit biologisch relevanten Verbindungen.

In ihrem Artikel zeigt das Team, dass das Turbo-Grignard-Reagenz einen bestimmten Angriffspunkt hat und in Gegenwart anderer reaktiver Gruppen verwendet werden kann. Es ist wichtig, dass eine benachbarte Gruppe, die sich unter verschiedenen Bedingungen als problematisch erwies, mit dem Turboreagens überhaupt nicht reagierte, wodurch eine effiziente Synthese der gewünschten Nukleoside möglich wurde. Dieselbe Reaktion, die mit dem „normalen“ Grignard-Reagenz durchgeführt wurde, führte zur Zersetzung der gewünschten Produkte. Die Tatsache, dass andere reaktive Gruppen im Molekül unberührt bleiben, erleichtert die Synthese von Deazaguanosin-abgeleiteten tRNA-Nukleosiden, die eine detaillierte biochemische Untersuchung ihrer Funktionen in vivo ermöglichen und bei der Behandlung genetischer Erkrankungen helfen sollten.